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        10月美國又研制了一種白血病新藥

        2013-10-21瀏覽:3599次

            弗吉尼亞州立大學Massey癌癥中心的研究者們發現了一個新的方法能增強某個特異性因子的抗白血病活性,該因子能誘發程序性細胞凋亡,這項研究進展有助于找到更為有效的治療白血病和其他惡性腫瘤的方法。


            細胞程序性凋亡是癌細胞中特有的細胞衰老過程。凋亡過程受到一大類蛋白質的調控,或者是促進或者是抑制凋亡。目前,對于能抑制這類反細胞凋亡蛋白質因子的研究引起了相當大的關注。


            據Messey癌癥中心轉譯研究副主任及癌細胞生物學計劃主管Steven Grant博士介紹,一個名為ABT-737的因子,能有效阻斷兩種蛋白質(Bcl-2 和 Bcl-xL)的前體效應。Grant博士是這項研究的資深作者,該研究已經發表在1月15號出版的癌細胞研究雜志上。

            在實驗室試驗中,ABT-737顯示出了非常強的抗腫瘤細胞活性。然而,這個因子并不能阻斷另一個反細胞凋亡蛋白質(Mcl-1)的活性,且研究發現該因子能加速Mcl-1在腫瘤細胞中的表達,從而顯著削弱了它的抗腫瘤活性。

            Grant和同事們證實,對白血病細胞中Mcl-1進行干預致其濃度下降戲劇性的增強了ABT-737的抗腫瘤活性。值得一提的是,他們借助一個名為roscovitine的因子在RNA水平上阻斷了Mcl-1的合成。Grant博士介紹說,由于Mcl-1生命周期很短,因此破壞它的合成能快速降低其濃度。

            Grant率領的團隊發現 Mcl-1表達下降的同時伴隨著ABT-737引起的反凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xL的降解,最終激活了一個重要的細胞凋亡前體蛋白,該蛋白被稱為Bak。Grant介紹說,當Bak被這一系列反應激活后,它和其它凋亡前體蛋白共同誘發了線粒體的損傷,最終引起了程序性細胞凋亡。

            “我們的研究很有意義,因為籍此我們可以借助具藥理活性的物質去探索正常細胞凋亡及新生細胞衰老過程,”Grant博士說,“這些研究對治療白血病及其它未知惡性腫瘤同樣也有著顯著的轉譯方面的意義?!?br/>
            “例如,roscovitine類似物現在已用于臨床,而且很多能降低癌細胞中Mcl-1濃度的藥物正處于研發之中?!?br/>
            基于Grant團隊的研究成果,在治療白血病和其它惡性腫瘤時,聯合使用Bcl-2拮抗物,如ABT-737的藥物療法形成了獨特的有效治療方案。

            這項研究受到了美國國立衛生研究院、美國白血病和淋巴瘤學會以及衛生防疫部的資助。Grant是弗吉尼亞州立大學醫學院的醫學和腫瘤學教授,他帶領的團隊中包括醫學院的陳雙、戴云、Hisashi Harada博士以及生化學院的Paul Dent博士。

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